2019年11月23日,红河州肿瘤医院肿瘤内科主任杨瑞萍,带领陈雪丹、安艳海、黎盼盼、袁晓露组成的团队,赴昆明参加云南省姑息与支持治疗高峰论坛肺癌靶向精准治疗辩论赛,言之凿凿,口若悬河,荣获一等奖。
近年来,肺癌治疗领域的相关研究进步神速,硕果累累,全新的肺癌诊治时代即将开启(肺癌的诊疗已进入全新的分子时代)。肺癌发病率居各种肿瘤的首位,并由于早期诊断不足导致预后差,很多肺癌患者因出现咯血、胸痛、憋气等症状后才就诊,实际上对于出现症状的肺癌患者,其病变已经发展到中晚期了,所能选择的治疗的方法有限且效果不理想。进入21世纪后,针对非小细胞肺癌多了一个办法,就是分子靶向治疗,对于有靶向药物选择的肺癌患者来说,不但能有效减少放化疗带来的经济、身体负担,提高患者的生存质量,而且能显著延长生存时间(靶向治疗与化疗相比,可以显著延长患者的生存时间,提高患者的生存质量)。红河州肿瘤医院肿瘤内科早在多年前就开始指导者采取靶向药物治疗肺癌(开展了此项工作),取得了良好的效果,(积累了丰富的临床经验,使有靶向治疗指征病人获得了良好的效果。)
为参加此次辩论赛,杨瑞萍主任带领团队,查阅大量的文献,认真研究每一个临床研究并分析、总结,从疗效、副反应、经济分析每一个治疗方案的优劣性,目的也在于改善肺癌患者改善生活质量,延长生存期。
辩论赛过程十分激烈、精彩,红河州肿瘤医院肿瘤内科团队从药物的疗效、安全性、可及性,引用了大量的文献,有理、有据提出最佳治疗方案的依据。
根据ARCHER1050研究新二代TKI达克替尼与吉非替尼头对头对比一线治疗EGFR突变阳性患者,IRC评估PFS为14.7月,较一代TKI延长5.5个月,疾病进展或死亡风险降低41%;研究者评估PFS约为16.6个月,较第一代TKI吉非替尼显著延长5.6个月,疾病进展或死亡风险降低38%;中国患者中,达克替尼一线中位PFS达到18.4个月,较第一代TKI显著延长7.3个月。这是历史上一代TKI望尘莫及的数据。
既往研究提示:21外显子突变的患者对一代TKI的疗效较19突变患者弱。但在ARCHER1050研究中,达克替尼一线治疗使用时,两种常见突变的疗效接近(OS 34.1m和32.5m),原因在于达克替尼的IC50值,基础研究发现,对21外显子突变的细胞株,达克替尼的IC50值低于一代TKI,所以对细胞的抑制作用更强,解决了临床上对于19和21外显子突变是否区分治疗的疑问。
而且还提出后续治疗中优化的理论依据:两组在三代EGFR-TKI使用率及接受化疗患者的比例上都是相似的,OS的阳性结果主要归功于一线治疗中PFS的获益,且后续接受三代TKI患者的mOS为36.7月。
关于安全性问题,也指出ARCHER1050研究显示,达可替尼可以通过剂量调整来控制不良反应,且不影响疗效,减量组PFS和OS获益均未受到明显影响,从而也解决了患者因毒副作用而引起的患者依从性差的问题。
从既往研究来看,约有10%的EGFR突变的NSCLC患者具有罕见突变,此类患者给予一代TKI并不是特别成功,基于LUX-Lung 2、3和6的汇总分析,FDA批准二代药物阿法替尼用于L861Q、G719X、S768I等罕见突变的治疗
团队还从耐药后的后续治疗,提出理论依据,对新二代达可替尼耐药的数据相对较少,根据阿法替尼的数据,一线应用后出现耐药突变的比率与一代TKI相似;ARCHER 1017研究中有15例患者出现了耐药,其中的8例具有突变(约53%),这些患者是可以从三代的奥希替尼治疗中获益的。最常见获得性耐药突变患者靶向治疗顺序的全球真实世界研究显示:二代EGFR-TKI序贯三代TKI可延长获得性T790M突变患者开始化疗的时间,这种序贯策略是一种很有吸引力的治疗策略,尤其对于19号外显子缺失的患者。
辩论赛不仅提升了参与者的专业知识和技能,同时,也开拓了视野,激发了学术热情。红河州肿瘤医院肿瘤内科团队,应用自己的知识理论依据,有理有据,在赛场上展现自己的风采、赛出自己的高度,取得了一等奖的好成绩。主办方提出殷切希望,希望各位精英学者在未来的肿瘤治疗领域中发挥主力军的作用,充分展示新时期中青年医师的风采,共助云南省肺癌诊疗水平进一步提升。
普俊媛 摄影报道